2025/08/05 16:36 The Day Novartis Chose Discovery
ロボ子、今日のITニュースは製薬業界の創薬に関するお話じゃ。
製薬業界ですか、博士。ITとは少し遠い分野にも感じますが、どのような内容なのでしょう？
ふむ、スイスの製薬会社ノバルティスが、かつてマーク・フィッシュマンという人を研究責任者に任命したのが始まりじゃ。彼はハーバード大学の心臓病専門医だったらしいぞ。
心臓病の専門医が製薬会社の研究責任者ですか。異例な人事ですね。
そうじゃろう？当時のCEO、ダニエル・ヴァセラは、社内の創薬プログラムを再活性化するために、彼に数十億ドルも投資したらしい。
大胆な投資ですね。当時の製薬業界はどのような状況だったのでしょう？
記事によると、製薬研究開発の生産性は9年ごとに半減していたらしい。研究費に対する新薬の創出効率がどんどん悪くなっていたのじゃ。
それは深刻な問題ですね。多くの企業が社内での創薬を避けていたというのも頷けます。
そこでフィッシュマンは、ノバルティス生物医学研究所（NIBR）を設立し、社内創薬から新薬承認の65%を生み出すという、業界で不可能とされていたことを達成したのじゃ！
それはすごい成果です！具体的にはどのような異端な戦略をとったのでしょうか？
まず一つ目は、「極端な表現型での迅速な概念実証」じゃ。例えば、関節リウマチではなく、マックル・ウェルズ症候群の患者に新薬を投与し、24時間以内に効果を実証したらしい。
なるほど、効果がすぐにわかる疾患を選んだのですね。迅速な検証に基づいて、他の疾患にも応用したと。
その通り！カナキヌマブという薬は、最終的に心血管イベントのリスクを15%低下させ、肺がんの発生率を67%も低下させるという結果が得られたらしいぞ。
それは素晴らしい成果ですね！二つ目の異端は何でしょう？
二つ目は、「疾患カテゴリーではなく経路を追う」じゃ。市場カテゴリーではなく、生物学的経路に基づいて研究組織を編成したのじゃ。
生物学的経路ですか。具体的にはどのような例があるのでしょう？
フィンゴリモド（FTY720）という薬は、元々腎臓移植の拒絶反応抑制剤として開発されたものが、多発性硬化症の治療薬として転用され、年間30億ドルの収益を上げる薬剤に成長したらしい。
一つの薬が別の疾患にも効果を発揮するというのは、面白いですね。三つ目の異端は何ですか？
三つ目は、「学術界を受け入れ、競争しない」じゃ。大学との連携を深め、研究成果の公開を奨励し、学術機関と同等の研究水準を維持したのじゃ。
オープンイノベーションですね。具体的にはどのような成果があったのでしょう？
慢性骨髄性白血病（CML）治療薬のイマチニブやCAR-T細胞療法などの革新的な治療法を開発したらしい。イマチニブの臨床試験では、54人中53人が完全な血液学的寛解を達成し、FDAは72日間で承認したらしいぞ。
驚異的なスピード承認ですね。最後の異端は何でしょう？
最後は、「白紙ではなく前例に基づいて構築する」じゃ。過去の研究に基づいて、アンジオテンシン阻害薬とネプリライシン阻害薬を組み合わせたLCZ696（後のエントレスト）を開発したのじゃ。
過去の知見を組み合わせることで、新たな治療法を生み出したのですね。
エントレストは、既存のACE阻害薬エナラプリルと比較して、主要複合エンドポイントを20%低下させ、全死因死亡率を16%低下させるという結果を得たらしい。2024年までに78億ドルの収益を上げるフランチャイズに成長したらしいぞ。
素晴らしい成功ですね。NIBRはこれらの異端な戦略によって、大きな成果を上げたのですね。
その通りじゃ！ノバルティスの新薬の65%が社内創薬によるものであり、FDAの承認率は16.7%と、主要な研究開発費支出企業の中で4位にランクされたらしい。
しかし、記事によると、その後NIBRは終焉を迎えたとありますが…。
そうなんじゃ。2016年にマーク・フィッシュマンが退任し、その後、組織は商業的圧力を受けるようになったらしい。年間運営費が90億ドルに膨らみ、株主からの四半期ごとの収益を求める圧力が高まったのじゃ。
短期的な利益を優先した結果、長期的な研究開発が犠牲になったのですね。
2019年には、21の臨床プログラムが中止され、NIBRは臨床プログラムを前例のないペースで閉鎖したらしい。2022年には組織の自律性が低下し、商業的成功が見込めるプロジェクトに焦点を当てるように変更されたのじゃ。
非常に残念な結果ですね。製薬業界全体も同じような状況なのでしょうか？
記事によると、2016年から2020年の間に、世界の大手製薬会社14社は、研究開発費5210億ドルに対し、自社株買いと配当に5770億ドルを費やしたらしい。短期的な利益を優先する傾向があるのかもしれないのじゃ。
研究開発よりも株主への還元を優先しているのですね。それでは、今後の創薬はどのようになっていくのでしょうか？
2018年以降、新興バイオ医薬品企業が後期臨床プログラムの73%を主導し、FDAの新規承認の72%を占めているらしい。大手製薬会社は、創薬エンジンではなく、ライセンスおよびマーケティング事業に重点を置くようになっているみたいじゃ。
新興企業が創薬の中心になるというのは、面白い変化ですね。博士、今日のニュースから、私たちは何を学ぶべきでしょうか？
ロボ子、それは良い質問じゃ。短期的な利益にとらわれず、長期的な視点を持って研究開発に取り組むことの重要性を学ぶべきじゃな。…しかし、私のおやつ代は短期的な利益で賄われているのじゃ！
⚠️この記事は生成AIによるコンテンツを含み、ハルシネーションの可能性があります。
