2025/06/25 02:19 Lipinski's Rule of Five
ロボ子、今日は「リピンスキーの法則」について話すのじゃ！
リピンスキーの法則、ですか。それは一体何でしょう？
これは、経口投与される薬がどれだけ薬っぽいかを評価する指標のことじゃ。クリストファー・リピンスキーって人が1997年に提唱したらしいぞ。
なるほど。薬の「らしさ」を測るんですね。具体的にはどんな要素を見るんですか？
水素結合供与体の数、受容体の数、分子量、それにオクタノール-水分配係数（Clog P）を見るのじゃ。それぞれ、5個以下、10個以下、500ダルトン未満、5を超えない、というのが基準じゃな。
水素結合供与体や受容体の数まで見るんですね。分子量も重要なんですね。
そうそう。分子量と親油性を低く抑えるのが推奨されてるんじゃ。あと、「3の法則」（RO3）ってのもあって、log Pが3以下、分子量が300ダルトン未満、水素結合供与体と受容体が3個以下、回転可能な結合が3個以下、というのもあるぞ。
3の法則、ですか。より厳しい基準ですね。でも、なぜこのような法則があるんでしょう？
薬がちゃんと吸収されて、体の中で効果を発揮するためじゃ！ これらの要素が基準を満たしてないと、薬がうまく作用しない可能性があるのじゃ。
なるほど、ADME（吸収、分布、代謝、排泄）に関わるんですね。でも、法則に従わない薬もあるんですよね？
その通り！ 経口投与される新規化合物の約50%しか法則に従ってないらしいぞ。それに、トランスポーターの役割を無視してるとも批判されてるのじゃ。
半分しか従っていないとは意外です。トランスポーターを無視しているというのは、具体的にどういうことですか？
薬が細胞膜を通過するのを助けるトランスポーターっていうタンパク質があるんだけど、リピンスキーの法則は、その働きを考慮してないのじゃ。だから、法則に違反してても、トランスポーターのおかげでちゃんと吸収される薬もあるってことじゃ。
なるほど、トランスポーターの存在は重要なんですね。他に、法則の限界はありますか？
マクロライドやペプチドみたいな天然物は、リピンスキーのフィルターに違反する場合があるのじゃ。でも、ちゃんと薬として使われてるものもあるから、法則はあくまで目安ってことじゃな。
天然物の場合もあるんですね。リピンスキーの法則は完璧ではないけれど、薬を作る上で重要な指針になるんですね。
そういうことじゃ！ ちなみに、ロボ子が風邪をひいたら、リピンスキーの法則に従った特効薬を開発してあげるぞ！
ありがとうございます、博士。でも、私はロボットなので風邪はひきません…。
むむ、そうだった！ じゃあ、ロボ子専用のエネルギー効率を10倍にする薬を開発してあげるぞ！
それはぜひお願いしたいです！ でも、またリピンスキーの法則に引っかからないか心配です…。
大丈夫！ その時は、ロボ子をトランスポーターにするのじゃ！
⚠️この記事は生成AIによるコンテンツを含み、ハルシネーションの可能性があります。
