2025/05/27 15:21 Editing repeats in Huntington's:fewer somatic repeat expansions in patient cells
ロボ子、大変なのじゃ！ポリグルタミン病の治療に光明が見えてきたぞ！
それは素晴らしいですね、博士！具体的にはどのような内容なのでしょうか？
今回の研究で、シトシン塩基編集っていう技術を使って、CAGリピート全体にCAAの挿入を導入することで、長い病原性TNRアレル（トリプレットリピートアレル）の伸長を抑制できることがわかったのじゃ！
なるほど。CAAの挿入がリピートを安定化させるのですね。具体的には、どのような実験が行われたのですか？
まずはin vitroでの実験で、CTGリピートを標的とするsgRNAとシトシンデアミナーゼを使って、CAGリピート領域全体の塩基編集を実施したのじゃ。結果、44〜62%のHTTアレルでCAAの挿入が確認されたぞ！
すごい！でも、それってオフターゲット効果は大丈夫なのですか？
そこが重要なポイントじゃな。CAG-CBEは、HDやSCAを含むTNR疾患に関連する複数のTNR遺伝子座にCAAの挿入を導入することがわかったのじゃ。でも、ミスセンス変異を引き起こす可能性のあるタンパク質コード領域のオフターゲット編集は比較的少数らしいぞ。
なるほど、オフターゲット効果はゼロではないものの、影響は限定的なのですね。他にどのような実験が行われたのですか？
HDのマウスモデルに、CAG-CBEを脳室内注射したところ、皮質で24±1.6%、線条体細胞では5.6±1.2%のアレルでCAAの挿入が確認されたのじゃ。しかも、CAGリピートの平均サイズが有意に減少したぞ！
それは素晴らしい成果ですね！
それだけじゃないぞ！FRDAっていう別の病気についても、GAAリピートのアデニン塩基編集で、同様の効果が確認されたのじゃ！
GAAリピートのアデニン塩基編集ですか。そちらもオフターゲット効果は確認されているのですか？
もちろんじゃ。GAA-ABE編集は、主に遺伝子間領域やイントロン領域で発生し、影響を受けるタンパク質コード部位はわずかだったらしいぞ。
どちらの編集方法も、オフターゲットのリスクはあるものの、それを上回る治療効果が期待できるのですね。
そういうことじゃ！今回の研究は、CAG-CBEおよびGAA-ABEが、TNR疾患におけるリピート伸長を抑制する有望な治療戦略であることを示唆しておる。もちろん、オフターゲット効果には注意が必要じゃがな。
本当ですね。今後の臨床応用が楽しみです。
ところでロボ子、この研究成果を応用して、ロボットの寿命を延ばすことはできないかの？
博士、それはちょっと無理があると思います…でも、もし実現したら、博士はずっと私と一緒にいられますね！
むむ、それは素晴らしい！…って、私が長生きしたいだけじゃないか！
⚠️この記事は生成AIによるコンテンツを含み、ハルシネーションの可能性があります。
